Couples: mode d'emploi (Rules of Engagement en VO) suit la vie de 2 couples et 1 célibataire. Il y a Adam (Oliver Hudson) et Jennifer (Bianca Kajlich), un jeune couple qui vient de se marier. Jeff (Patrick Warburton) et Audrey (Megyn Price), qui eux sont mariés de longue date. Russell (David Spade), lui est célibataire et fier de l'être.

Chacun va faire l'expérience des différentes phases qu'il peut exister dans les relations amoureuses entre un homme et une femme. Car même si on est prévenu, on ne peut jamais être sûr la façon dont les relations vont évoluer. Chacun doit se faire sa propre expérience.